تسلسل التليف الكيسي وتصنيف المتغيرات
يقوم قسم الخدمات المختبرية الموحدة بإجراء فحص من المستوى الثاني للتليف الكيسي بعد إجراء فحص غير طبيعي من المستوى الأول لارتفاع التريبسينوجين التفاعلي المناعي (IRT). من خلال تحديد تسلسل الجين المرتبط بالتليف الكيسي(CFTR) والبحث عن وجود متغيرات معروفة، وغالبًا ما يشار إليها باسم الطفرات، يمكن ل DCLS تحديد الأطفال الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بالتليف الكيسي.
أولاً، إذا تم تحديد طفلك على أنه حامل محتمل لمرض التليف الكيسي، فيجب أن يتم تقييمه من قبل أخصائي لتأكيد حالة حامل المرض رسمياً واستبعاد المرض.
التليُّف الكيسي هو اضطراب صبغي جسدي متنحٍّ، مما يعني أن الطفل المصاب يجب أن يتلقى نسخة واحدة من جين التليُّف الكيسي المصاب من كل من والديه. إذا حصل الطفل على نسخة من أحد الوالدين فقط، فإنه يعتبر حاملاً. يكون حامل التليف الكيسي أكثر عرضة لخطر نقل التليف الكيسي إلى أطفاله في المستقبل، لذلك يجب على حاملي المرض مراجعة استشاري وراثي عندما يبدأون في التفكير في إنجاب أطفالهم.
يعتمد قسم خدمات المختبرات الموحدة (DCLS) على قاعدة بيانات CFTR2 لتحديد تصنيف المتغير. يشير المتغير إلى تغيير في الشفرة الجينية، ولكن لا تسبب جميع المتغيرات المرض. يتم تعيين التوصيفات التالية وتعريفاتها بواسطة قاعدة بيانات CFTR2 ما لم يتم تحديد خلاف ذلك. لمزيد من المعلومات حول عملية توصيف قاعدة بيانات CFTR2 ، انظر هنا.
- التسبب في التليف الكيسي: متغير في نسخة واحدة من جين CFTR الذي يسبب دائمًا التليف الكيسي، طالما أنه مقترن بمتغير آخر يسبب التليف الكيسي في النسخة الأخرى من جين CFTR.
- النتائج السريرية المتغيرة: متغير CFTR2 الذي قد يسبب التليف الكيسي، عند إقرانه بمتغير يسبب التليف الكيسي في النسخة الأخرى من جين CFTR.
- غير مسبب للتليف الكيسي: متغير CFTR2 في نسخة واحدة من جين CFTR الذي لا يسبب التليف الكيسي، حتى عندما يقترن بمتغير يسبب التليف الكيسي في النسخة الأخرى من جين CFTR.
- غير مصنف: متغير قابل للإبلاغ تم تحديده بواسطة DCLS والذي لم يتم تصنيفه في قاعدة بيانات CFTR2 . يتم توفير هذا التصنيف المتغير كمعلومات تكميلية ويهدف إلى المراجعة من قبل مقدم الرعاية الطبية الخاص بك.
تسمح عملية تسلسل التليف الكيسي بتحديد عدد محدد مسبقًا من المتغيرات المعروفة داخل جين CFTR. عندما يتم الإبلاغ عن نتيجة " No Variants Found "، يشير هذا إلى أنه لم يتم تحديد أي من تلك المتغيرات المحددة مسبقًا داخل جين CFTR الخاص بالرضيع. ضمن حدود الشاشة، تعني هذه النتيجة أنه لم يتم اكتشاف أي مؤشرات معروفة للتليف الكيسي.
الهدف من اختبار فحص حديثي الولادة هو تحديد الرضع الذين قد يكونون أكثر عرضة لخطر الإصابة بالمرض. إن إضافة التسلسل من الدرجة الثانية يزيد من خصوصية الفحص من خلال إلقاء نظرة فاحصة على مجموعة فرعية من الأطفال الأكثر عرضة للخطر من أجل تصفية أولئك الذين لا توجد لديهم خصائص جينية معروفة للاضطراب.
تحدد عملية تسلسل التليف الكيسي عددًا محددًا مسبقًا من المتغيرات المعروفة داخل جين CFTR. في حين أن التسلسل يمكن أن يكتشف قائمة واسعة من المتغيرات، إلا أنه لا يمكن استبعاد وجود جميع متغيرات التليف الكيسي. تشمل القيود المعروفة الأخرى لاختبار تسلسل فحص التليف الكيسي لحديثي الولادة ما يلي:
- قد تؤدي المتغيرات الجينية التي تتداخل مع تضخيم أهداف لوحة الاختبار إلى نتائج سلبية كاذبة.
- لا يمكن التنبؤ بمراحل المتغيرات المكتشفة دون إجراء اختبار الوالدين.
- لا يتضمن هذا الاختبار متغيرات معقدة أو هيكلية (مثل عمليات الحذف/الازدواجية الكبيرة) أكبر من قواعد 50.
- لم يتم تأكيد النتائج باستخدام تقنية بديلة.
نظرًا لهذه القيود المعروفة، وبغض النظر عن نتائج اختبار الفحص، يجب على الطبيب تقييم أي رضيع أو طفل تظهر عليه أعراض تتفق مع مرض التليف الكيسي التاجي المزمن على الفور.